Titelaufnahme

Titel
Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome / submitted by Dr. med. univ. Andreas Mangold
Weitere Titel
Die koronare Neutrophil extracellular trap-Menge und Desoxyribonuklease-Aktivität im ST-Hebungs akuten Koronarsyndrom
Verfasser / VerfasserinMangold, Andreas
Begutachter / BegutachterinLang, Irene
ErschienenWien, 2015
UmfangIllustrationen
HochschulschriftMedizinische Universität Wien, Dissertation, 2015
Anmerkung
Zusammenfassung in deutscher Sprache
Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers
SpracheEnglisch
Bibl. ReferenzOeBB
DokumenttypDissertation
Schlagwörter (DE)koronar / okklusion / thrombose / desoxyribonuklease / extrazellulär / fallen / myokardial / infarkt / neutrophile
Schlagwörter (EN)coronary / occlusion / thrombosis / deoxyribonucleases / extracellular / traps / myocardial / infarction / neutrophils
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-8031 Persistent Identifier (URN)
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Coronary neutrophil extracellular trap burden and deoxyribonuclease activity in ST-elevation acute coronary syndrome [17.08 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

Studienhintergrund

Das ST-Hebungs akute Koronarsyndrom (STE-ACS) ist weltweit eine der führenden Todesursachen. Wir konnten in früheren Arbeiten zeigen, dass polymorphonukleäre Zellen (PMNs) an der Stelle der Koronarläsion (CLS) akkumulieren. Das Ziel dieser Studie war es, die Rolle von PMNs im STE-ACS zu studieren. Wir erforschten die Zusammenhänge zwischen Neutrophil extracellular traps (NETs), Bakterien, Aktivität endogener Deoxyribonuklease (DNase), und Messwerten für myokardialen Schaden.

Methoden

Wir untersuchten systematisch Koronarthromben von 111 PatientInnen mit STE-ACS mittels Immunhistologie, Durchflusszytometrie, Bakterienprofiling, immunometrischen und enzymatischen Assays.

Ergebnisse

PMNs an der CLS sind hoch aktiviert. Surrogatmarker von NETs (Nukleosomen, doppelsträngige DNA) und Granulaproteine (Neutrophilen Elastase, Myeloperoxidase, and Myeloid-related Protein 8/14) sind im Koronarplasma deutlich erhöht. NETs sind ein wesentlicher Bestandteil von Koronarthromben. Doppelsträngige DNA korrelierte positiv mit der Kopienanzahl von Streptokokkus Spezies. Die NETs Menge im Koronarthrombus korreliert positiv mit der Infarktgröße und negativ mit der Rückbildung ST Hebungen. Für Deoxyribonukleaseaktivität ist diese Korrelation umgekehrt. Die ex vivo Lyse von Koronarthromben konnte durch rekombinante Deoxyribonuklease signifikant beschleunigt werden.

Diskussion

Aktivierte PMNs setzen im atherosklerotischen Koronargefäß NETs frei. Bakterielle Komponenten könnten der Auslöser für NETose an der CLS sein. Die NETs Menge und die Deoxyribonukleaseaktivität an der CLS korrelieren mit der Rückbildung ST Hebungen und myokardialer Infarktgröße. Die Balance zwischen NETs und DNase könnte ein wichtiger Faktor für das Auftreten sowie das Outcome von ACS sein.

Zusammenfassung (Englisch)

Background

ST-elevation acute coronary syndrome (STE-ACS) is a major cause of death worldwide. Acute coronary atherothrombosis is poorly understood. We previously showed polymorphonuclear cell (PMN) accumulation at the culprit lesion site (CLS). In the present study, we sought to study the role of PMNs and their effector functions in atherothrombosis. We investigated the association of neutrophil extracellular traps (NETs), bacterial components as triggers of NETosis, and the activity of endogenous deoxyribonuclease (DNase), ST-segment resolution with measures of myocardial injury.

Methods

We harvested coronary thrombi from 111 well-characterized patients with STE-ACS. Thrombi were examined utilizing immunostaining, flow cytometry, bacterial profiling, and immunometric and enzymatic assays.

Results

PMNs at the CLS are highly activated compared with PMNs at the femoral site. Surrogate markers of NETs (nucleosomes, double-stranded DNA) and granule proteins (neutrophil elastase, myeloperoxidase, and myeloid-related protein 8/14) are highly increased at the CLS. NETs are an integral part of particulate coronary thrombi. Double-stranded DNA is positively correlated with the copy number of Streptococcus species. CLS NET burden is positively correlated with infarct size and negatively correlated with ST-segment resolution, while correlations with CLS deoxyribonuclease are reversed. Coronary thrombolysis with tissue type plasminogen activator was highly accelerated by the addition of recombinant deoxyribonuclease.

Conclusion

Activated PMNs release NETs at the CLS in STE-ACS patients. Bacterial components at the CLS appear to be triggers for NETosis. CLS NET burden and deoxyribonuclease activity are correlated with ST-segment resolution and myocardial infarct size. The balance between NETs and DNase may be determinants for onset and outcomes of ACS.