Titelaufnahme

Titel
The role of n-3 polyunsaturated fatty acids and osteopontin in high-fat diet-induced adipose tissue inflammation / submitted by Jelena Todoric
VerfasserTodoric, Jelena
Begutachter / BegutachterinStulnig, Thomas
Erschienen2010
Umfang92, [11] Bl. : Ill., graph. Darst.
HochschulschriftWien, Med. Univ., Diss.
Anmerkung
Zsfassung in dt. Sprache
SpracheEnglisch
Bibl. ReferenzOeBB
DokumenttypDissertation
Schlagwörter (DE)mehrfachungesättigte Fettsäure / Osteopontin / Fettleibigkeit / Entzündung im Fettgewebe.
Schlagwörter (EN)polyunsaturated fatty acids / Osteopontin / Obesity / Adipose tissue inflammation
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-5771 Persistent Identifier (URN)
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The role of n-3 polyunsaturated fatty acids and osteopontin in high-fat diet-induced adipose tissue inflammation [2.27 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

Entzündungsreaktionen im weißen Fettgewebe scheinen Komplikationen bei Fettleibigkeit (inklusive Diabetes mellitus) zugrunde zu liegen. Mehrfach ungesättigte Fettsäuren ("polyunsaturated fatty acids" PUFA), im Speziellen jene der n-3 Serie, regulieren Immunreaktionen und können Insulinabhängigkeit mildern. Im ersten Teil meines Doktorarbeit habe ich untersucht wie PUFA Entzündungsreaktionen in weißem Fettgewebe beziehungsweise die Genexpression in adipösen diabetischen Tiermodellen beeinflussen.

Zu diesem Behufe habe ich db/db Mäuse und magere, nicht-diabetische Mäuse (db/+) entweder mit einer Standard Diät (LF) oder einer fettreichen Diät (HF), angereichert in (1) gesättigten und einfach ungesättigten Fettsäuren (HF/S), (2) n-6 PUFA (HF/6) und (3) n-6 PUFA mit n-3 PUFA (HF/3) gefüttert.Die Beimengung von n-3 PUFA zur HF/3 Diät verhinderte die HF induzierte Makrophagen Infiltration sowie die Veränderungen in der Genexpression vollständig in diabetischen Mäusen trotz unbeeinflusstem Körpergewicht.

Osteopontin (OPN) ist ein muti-funktielles Protein, welches bei verschiedensten Entzündungsmechanismen, der Zell-Migration und dem Gewebsaufbau beteiligt ist. Weil diese Prozesse im Fettgewebe von adipösen Patienten vorkommen, habe ich das Expressionsmuster von OPN und dessen Rezeptoren in menschlicher und muriner Fettleibigkeit untersucht.

Ich konnte in einer Pilot-Studie zeigen, dass OPN Rezeptoren in verschiedenen Zelltypen des Fettgewebes in abundanter Weise exprimiert werden. Das heißt, es gibt mehrere Angriffspunkte von OPN im Fettgewebe und unterschiedliche möglicherweise förderliche Ansatzpunkte um OPN Effekte zu unterbinden.

Zusammenfassung (Englisch)

Inflammatory alterations in white adipose tissue appear to underlie complications of obesity including diabetes mellitus.

Polyunsaturated fatty acids (PUFA), particularly those of the n3 series, modulate immune responses and may ameliorate insulin sensitivity. In the first part of my thesis project, I investigated how PUFA affect white adipose tissue inflammation and gene expression in obese diabetic animals. For that purpose I treated db/db mice as well as lean non-diabetic mice (db/+) with either low-fat standard diet (LF) or high-fat diets rich in (1) saturated/monounsaturated fatty acids (HF/S), (2) n6 PUFA (HF/6) and (3) the latter including purified marine n3 PUFA (HF/3). Inclusion of n3 PUFA in the diet (HF/3) completely prevented macrophage infiltration induced by high-fat diet and increase in inflammatory gene expression in adipose tissue of diabetic mice despite unreduced body weight.

Osteopontin (OPN) is a multifunctional protein involved in various inflammatory processes, cell migration, and tissue remodeling. Because these processes occur in the adipose tissue of obese patients, in the second part of my thesis project I studied the expression pattern of OPN protein and its receptors in human and murine obesity. I showed in a pilot study that OPN receptors are abundantly expressed on various cell types of the adipose tissue. Thus, there are multiple sites of action of OPN within the adipose tissue and multiple putatively beneficial effects of interference with OPN action.