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Title
Research in opioid dependent pregnant women in a multi-disciplinary setting : maternal and neonatal outcome / submitted by Verena Metz
AuthorMetz, Verena
CensorFischer, Gabriele
Published2011
Description144 Bl. : Ill., graph. Darst,
Institutional NoteWien, Med. Univ., Diss., 2011
Annotation
Diss. gesperrt bis 5.8.2016
Zsfassung in dt. Sprache
LanguageEnglish
Bibl. ReferenceOeBB
Document typeDissertation (PhD)
Keywords (DE)Opioidabhängigkeit / Schwangerschaft / Opioid-Erhaltungstherapie / maternales Outcome / neonatales Outcome
Keywords (EN)opioid dependence / pregnancy / opioid maintenance therapy / maternal outcome / neonatal outcome
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-4944 Persistent Identifier (URN)
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Research in opioid dependent pregnant women in a multi-disciplinary setting [3.44 mb]
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Abstract (German)

ZIELE: Das Hauptziel der Studie war die Evaluation maternaler und neonataler Ergebnisse von allen opioidabhängigen (DSM IV 304.00) schwangeren Frauen, die im Zeitraum von 1994 bis einschließlich Januar 2009 in das standardisierte, multidisziplinäre Behandlungsprogramm der Ambulanz für Suchtforschung und Suchttherapie an der Medizinischen Universität Wien unterzogen. METHODEN: Ein observationales Studiendesign wurde für die Completer-Analyse von 390 Mutter-Kind-Paaren aus Einlingsschwangerschaften angewandt; 184 (47,2%) davon waren in Methadon-Erhaltungstherapie (mittlere Dosis zum Zeitpunkt der Geburt:

64,02mg, SD=35,60mg), 77 (19,7%) in der Buprenorphingruppe (10,24mg, SD=5,74mg) und 129 (33,1%) in der retardierten Morphin-Gruppe (SROM, 455,24mg, SD=206,99mg). Mütterlicher Zusatzkonsum im dritten Trimenon wurde mittels supervidierter Harntests bzw. Selbstangaben erhoben, die Schwere der Suchterkrankung mittels EuropASI und Lebensqualität mittels Berliner Lebensqualitätsprofil (BeLP) gemessen. Die Mütter machten Angaben zur väterlichen Suchterkrankung. NAS wurde mittels modifizierter Finnegan-Skala gemessen und mit 3 verschiedenen Medikamenten (Morphin, Phenobarbital, Chloralhydrat) behandelt. ERGEBNISSE: Die Mütter in den 3 Gruppen unterschieden sich weder hinsichtlich demografischer und klinischer Charakteristika, noch in ihrer Lebensqualität, die sich in allen Gruppen postpartal verbesserte.

Signifikante Unterschiede zeigten sich jedoch hinsichtlich des Zusatzkonsums von Benzodiazepinen (p=0,005), Opiaten (p=0,033) und Cannabis (p<0,001), welcher in der Buprenorphingruppe am geringsten und in der SROM-Gruppe am höchsten war, während sich letztere hinsichtlich zusätzlichen Benzodiazepinkonsums nicht signifikant von der Methadongruppe unterschied. Väterliche Suchterkrankungen zeigten keinen signifikanten Einfluss auf mütterlichen Zusatzkonsum. Die mittleren Schweregrad-Ratings der Substanzabhängigkeit im EuropASI waren in der SROM-Gruppe am höchsten und in der Buprenorphingruppe am niedrigsten (p<0,001). Buprenorphin-exponierte Kinder hatten ein signifikant höheres Geburtsgewicht als die methadon-exponierte Gruppe (p=0,004), jedoch nicht im Vergleich zur SROM-Gruppe (p=0,092); außerdem wies die Buprenorphingruppe das höchste die niedrigste Frühgeburtenrate auf (9,1% versus 27,2%/27,1% in der Methadon-/SROM-Gruppe, p=0,004). In der Buprenorphin-Gruppe benötigten nur 57,3% eine medikamentöse NAS-Behandlung, im Vergleich zu 73,4% und 86,6% in der Methadon- und SROM-Gruppe (p<0,001). Buprenorphin-exponierte Kinder hatten die niedrigsten Entzugs-Scores (p<0,001); sie benötigten die niedrigste Gesamt-Morphindosis zur NAS-Behandlung (p<0,001), hatte die kürzeste NAS-Behandlungsdauer (p<0,001) und die kürzesten Krankenhausaufenthalte (p<0,001), welche sich nicht signifikant zwischen der Methadon- und SROM-Gruppe unterschieden (p=0,378, p=0,407, p=0,226). In der SROM-Gruppe zeigten sich mittlere Zusammenhänge zwischen mütterlicher Medikationsdosis zum Zeitpunkt der Geburt und NAS-Parametern.

Hinsichtlich des mütterlichen Nikotinkonsums konnten geringe negative Korrelationen zwischen der Anzahl täglich gerauchter Zigaretten und Geburtsgewicht (p=0,025) und Gestationsalter (p=0,023) festgestellt werden. Mütterlicher Opioid- und Benzodiazepin-Zusatzkonsum zeigte einen signifikanten Zusammenhang zu gemessenen durchschnittlichen und höchsten NAS-Scores (p=0,015, p=0,024) sowie zur Krankenhausaufenthaltsdauer (p=0,016) in der Methadon-Gruppe, jedoch nicht in der Buprenorphin-Gruppe. Kinder, die mit einer Morphin- oder Phenobarbital-Monotherapie behandelt wurden, zeigten signifikant bessere NAS-Outcome-Parameter als Kinder, die eine kombinierte medikamentöse Therapie erhielten. Gestillte Kinder (103, 26,4%) zeigten signifikant bessere NAS-Outcome-Parameter im Vergleich zu nicht gestillten Neugeborenen (264, 67,7%) (alle p<0,001).

KONKLUSION: Mütter und Kinder profitieren von einem multidisziplinären Behandlungsprogramm, das eine medikamentöse Opioiderhaltungstherapie für opioidabhängige schwangere Frauen anbietet, wobei sich die maternale Lebensqualität während der Behandlung verbessert. Die Ergebnisse stützen die sichere und effiziente Anwendung von Buprenorphin und Methadon während der Schwangerschaft, die in doppel-blind, doppel-dummy Studien gezeigt worden ist. Außerdem werden vorläufige Resultate zur Anwendung von retardierten Morphinen während der Schwangerschaft präsentiert.

Buprenorphin kann für schwangere opioidabhängige Frauen, die gut darauf ansprechen, aufgrund besserer neonataler Ergebnisse empfohlen werden.

Die standardisierte Anwendung einer medikamentösen NAS-Monotherapie sollte in die neonatale Standardbehandlung einfließen, und Stillen gefördert werden. Zukünftige Studien sollten sich der Erforschung neuer Fragen wie dem väterlichen Einfluss auf mütterliches Outcome sowie dem Zusammenhang zwischen mütterlicher SROM-Dosis und NAS-Intensität widmen.

Abstract (English)

OBJECTIVES: The main aim of this study was to evaluate maternal and neonatal outcome of all opioid dependent (DSM IV 304.00) pregnant women undergoing standardized multi-disciplinary treatment at the Addiction Clinic of the Medical University of Vienna between 1994 and January 2009. METHODS: An observational study design was used for the completer analysis of 390 mother-infant pairs of singleton pregnancies; 184 (47.2%) of the women were maintained on methadone (mean dose at time of delivery: 64.02mg, SD=35.60mg), 77 (19.7%) on buprenorphine (10.24mg, SD=5.74mg) and 129 (33.1%) on slow-release morphine (SROM, 455.24mg, SD=206.99mg). Maternal concomitant consumption during the third trimester of pregnancy was assessed by supervised urine toxicologies and self-report, addiction severity by EuropASI and quality of life (QoL) with the German version of the Lancashire quality of life profile (Berliner Lebensqualitätsprofil). Paternal addiction status was reported by the mothers. Infants' NAS was assessed by a modified Finnegan scale, and treated with 3 different pharmacological agents (morphine, phenobarbital, chloralhydrate). RESULTS: Mothers did not differ in demographic or clinical characteristics between the 3 opioid medication groups, or in QoL, which improved over the course of treatment until after delivery. However, significant differences were revealed in regard to concomitant consumption of benzodiazepines (p=0.005), opiates (p=0.033) and cannabis (p<0.001), which was lowest in the buprenorphine group, and highest for cannabis in the SROM group, with the methadone and the SROM group not differing significantly in concomitant benzodiazepine consumption.

Paternal addiction status did not show any significant influence on maternal concomitant consumption. Mean drug use severity ratings in the EuropASI was highest for the SROM group, and lowest for the buprenorphine group (p<0.001). Buprenorphine exposed newborns had a significantly higher birth weight compared to the methadone exposed group (p=0.004), but not compared to the SROM group (p=0.092), and the lowest prematurity rate (9.1% versus 27.2%/27.1% in methadone/SROM group, p=0.004). Only 57.3% in the buprenorphine exposed group needed pharmacological NAS treatment compared to 73.4% and 86.6% in the methadone and SROM group, respectively (p<0.001). Buprenorphine exposed infants had the lowest NAS scores of all 3 groups (p<0.001); they had the lowest total morphine dose for NAS treatment (p<0.001), the shortest NAS treatment duration (p<0.001) and LOS (p<0.001), which did not differ significantly between the methadone and the SROM group. Moderate correlations were found between maternal dose at delivery and NAS parameters in the SROM group. Regarding maternal cigarette consumption, low negative correlations were found between the number of daily smoked cigarettes and birth weight (p=0.025) and gestational age (p=0.023).

Concomitant consumption of opioids and benzodiazepines showed an association with average and peak NAS scores (p=0.015, p=0.024) as well as LOS (p=0.016) in the methadone group, but not in the buprenorphine group. Pharmacological NAS monotherapy with morphine or phenobarbital yielded significantly better NAS outcomes compared to combined medication regimes. Breastfed infants (103, 26.4%) showed significantly better NAS outcomes than non-breastfed children (264, 67.7%) in all tested parameters (all p<0.001).

CONCLUSION: A multi-disciplinary treatment approach offering opioid maintenance treatment seems beneficial for opioid dependent pregnant women, showing QoL improvement over the course of treatment, and healthy children. The study results are in line with double-blind, double-dummy clinical trials showing the safe and efficient application of buprenorphine and methadone during pregnancy, whereas buprenorphine may be recommended for women responding well due to superior neonatal outcomes. Preliminary data supporting on the use of SROM during pregnancy are provided. Standardized application pharmacological NAS monotherapy should be transferred to neonatal standard care, and breastfeeding encouraged. Further studies should address new questions like paternal influence on maternal outcome or maternal SROM dose- NAS severity-relation.