Titelaufnahme

Titel
Cytotoxic activities of N-chlorotaurine on Trichomonas vaginalis, Leishmania spp. and Acanthamoeba spp. / by Ursula Fürnkranz
VerfasserFürnkranz, Ursula
Begutachter / BegutachterinAspöck, Horst
Erschienen2008
Umfang127 S. : graph. Darst.
HochschulschriftWien, Med. Univ., Diss., 2008
Anmerkung
Zsfassung in dt. Sprache
Quelle der Aufnahme
Teil erschienen in Antimicrob Agents Chemother. 2008 Feb;52(2):470-6. Epub 2007 Nov 26.
SpracheEnglisch
Bibl. ReferenzOeBB
DokumenttypDissertation
Schlagwörter (DE)N-Chlortaurin / Trichomonas vaginalis / Leishmania infantum / Leishmania donovani / Acanthamoeba spp.
Schlagwörter (EN)N-Chlorotaurine / Trichomonas vaginalis / Leishmania infantum / Leishmania donovani / Acanthamoeba spp.
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-8240 Persistent Identifier (URN)
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Cytotoxic activities of N-chlorotaurine on Trichomonas vaginalis, Leishmania spp. and Acanthamoeba spp. [1.07 mb]
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Zusammenfassung (Deutsch)

Ziel dieser Studie war es, N-Chlorotaurin (NCT) auf seine Effektivität gegen potentiell humanpathogene Protozoen zu testen.

In vivo ist NCT, das im menschlichen Körper von stimulierten Granulozyten produziert wird in die verminderte Expression von proinflammatorischen Zytokinen involviert und schützt so das Gewebe vor Schäden durch Entzündungsfaktoren. In vitro wurde die Abtötung von pathogenen Mikroorganismen (Viren, Bakterien, Pilze und Würmer) durch NCT in mikro- bis millimolaren Konzentrationen schon mehrfach unter Beweis gestellt. Die Verträglichkeit von NCT bei der Applikation ins menschliche Auge, auf menschliche Haut und Schleimhaut liegt im millimolaren bis molaren Bereich. Das menschliche Auge verträgt 0.16 M (3%) NCT ohne Irritationen, Haut und Schleimhaut zeigten keinerlei Anzeichen von Unverträglichkeit gegenüber 55 mM (1%) NCT.

In den vorliegenden drei Studien wurden zwei Stämme von Trichomonas vaginalis, ein Metronidazol-sensitiver und ein -resistenter, Pro- und Amastigote von Leishmania infantum und L. donovani, sowie Trophozoiten und Zysten von 4 verschiedenen Akanthamöben-Stämmen auf ihre Empfänglichkeit für NCT getestet.

Alle Protozoen wurden ihren Bedürfnissen entsprechend kultiviert und dann mit NCT in Konzentrationen zwischen 2 mM und 0.16 M behandelt.

Synergistische oder antagonistische Effekte von NH4Cl und ß-Alanin wurden ebenfalls untersucht und die EC50s und EC90s berechnet.

Abhängig von der Inkubationsdauer, dem Kulturmedium und dem eingesetzen Stamm waren alle Protozoen empfänglich für NCT. Innerhalb von 30 Minuten bis höchstens drei Stunden führte die Behandlung mit 55 mM NCT zu einem 100%-igem Absterben der Parasiten. In den meisten Fällen brachte der Zusatz von NH4Cl eine Verbesserung der Wirksamkeit. In dieser Kombination konnte auch eine 100%-ige Inaktivierung der Zysten von Acanthamoeba spp. erzielt werden. Da NCT von menschlichem Gewebe sehr gut vertragen wird, könnten die Ergebnisse dieser Doktorarbeit dazu beitragen, NCT als neues Therapeutikum zu etablieren.

Zusammenfassung (Englisch)

Due to the lack of vaccines on one hand and the increase of resistances against many available anti-protozoan substances on the other hand, there is an urgent need to develop or discover new drugs. The aim of this doctoral thesis was to investigate the activity of N-chlorotaurine (NCT) against protozoa occurring in Europe and being pathogenic for humans. NCT is the main representative of long-living oxidants produced by stimulated granulocytes during the oxidative burst. In vivo it is involved in the down-regulation of proinflammatory cytokines, and in vitro NCT has already been shown to be viricidal, bactericidal and fungicidal. Moreover, it has also shown activities against the parasitic worm Schistosoma mansoni. Two strains of Trichomonas vaginalis varying in their susceptibility to metronidazole, one strain of Leishmania infantum and one strain of L.

donovani, and four strains of Acanthamoeba spp. were investigated.

Promastigotes of L. infantum and L. donovani, trophozoites of T.

vaginalis and trophozoites and cysts of Acanthamoeba spp. were cultured in liquid culture media; amastigotes of Leishmania spp. were cultured in macrophages. Experiments were carried out in culture media and PBS, respectively. Effects of concentrations from 2 mM (0.036%) to 0.16 M (3%) of NCT and different times of incubation (one to 24 h) were investigated. Moreover, synergistic and antagonistic effects of NH4Cl and [beta]-alanine were evaluated. Viability assays were performed and cytotoxic effectivities (EC) as EC50s and EC90s were calculated. All parasites were highly susceptible to NCT depending on incubation time and ingredients of the respective culture medium. In all three genera investigated treatment with 55 mM NCT led to 100% killing within 30 min to 3 h. The addition of NH4Cl led to an enhancement of the efficacy of NCT. Cysts of Acanthamoeba spp. were killed within 24 h using 55 mM (1%) NCT and 190 mM (1%) NH4Cl. Since NCT is well tolerated by human tissues in concentrations up to 0.16 M (3%), the results of this doctoral thesis suggest NCT as a promising candidate substance for topical anti-protozoan therapy.