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Title
Erhöhte Rate an urogenitalen Fisteln bei Patientinnen mit rezidiviertem Zervixkarzinom unter Chemotherapie und antiangiogenetischer Therapie mit Bevacizumab - Eine retrospektive Datenanalyse / eingereicht von Sandra Hofmann
Additional Titles
Increased rates of genitourinary fistulas in patients with recurrent cervical cancer under treatment with chemotherapy and anti-angiogenetic therapy with bevacizumab - A retrospective data analysis
AuthorSandra, Hofmann
Thesis advisorGrimm, Christoph
Published2018
Description72 Blatt
Institutional NoteMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 2018
Annotation
Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers
Date of SubmissionJuly 2018
LanguageGerman
Document typeThesis (Diplom)
Keywords (DE)Zervixkarzinom / Bevacizumab / Fisteln
Keywords (EN)cervical cancer / Bevacizumab / fistula
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Abstract (German)

Hintergrund: Weltweit gesehen ist das Zervixkarzinom das vierthäufigste Karzinom der Frau. [1] Die Heilungsrate bei Primärtherapie im lokal begrenzten Erkrankungsstadium liegt bei 80 bis 95 Prozent und bei 40 bis 60 Prozent in weiter fortgeschrittenen Stadien. [2] Das Risiko, ein Rezidiv zu entwickeln ist von vielen Faktoren abhängig, wie Tumorgröße, Lymphknotenstatus etc. [3] In einigen Fällen kann ein Rezidiv mit kurativer Absicht chirurgisch therapiert werden, die Mehrheit der Rezidive wird jedoch mit Chemotherapie behandelt. [4] Eine kürzlich veröffentlichte Studie zeigt, dass die Zugabe von Bevacizumab zur Chemotherapie beim rezidiviertem oder metastasiertem Zervixkarzinom das progressionsfreie- sowie das Gesamtüberleben verlängert. Jedoch zeigte sich, durch die antiangiogenetische Wirkung von Bevacizumab, eine erhöhte Rate an Fisteln. [5] Die vorliegende Studie soll die Rate an Fistelbildung bei Patientinnen mit rezidiviertem oder metastasiertem Zervixkarzinom, die mit Chemotherapie plus Bevacizumab behandelt werden, evaluieren.

Methoden: Die vorliegende Studie ist eine retrospektive Datenanalyse, die 35 Patientinnen einschließt, welche wegen rezidiviertem oder metastasiertem Zervixkarzinom an der Medizinischen Universität Wien mittels Radiochemotherapie und IGABT behandelt wurden. Der Hauptzielparameter der Studie war die Rate an Fisteln bei Patientinnen, die entweder mit CHT oder CHT+BEV behandelt wurden.

Resultate: 25 Patientinnen erhielten CHT und 10 Patientinnen erhielten CHT+BEV. Es zeigten sich 6 Fisteln, 2 Fisteln in der CHT Gruppe (8%) und 4 Fisteln in der CHT+BEV Gruppe (40%). Fistelbildung hatte keinen Einfluss auf das Gesamtüberleben (p=0.317). Die applizierte Strahlendosis hatte keinen signifikanten Einfluss auf die Fistelbildung und es zeigte sich kein signifikanter Unterschied in der Anzahl der verabreichten Chemotherapie Zyklen (5.1 vs. 6.4, p =0.403). 5/6 (83%) der Patientinnen mit Fisteln unterzogen sich nach Diagnose des Rezidives einen invasiven Eingriff und eine Patientin erhielt eine wiederholte Irradiatio. Keine anderen Risikofaktoren für Fistelbildung wurden identifiziert.

Zusammenfassung: Die Zugabe von Bevacizumab zur Chemotherapie bei rezidiviertem oder metastasiertem Zervixkarzinom, nach primärer Radiochemotherapie inklusive IGABT könnte die Rate an urogenitaler Fistelbildung erhöhen. Weitere Studien sind notwendig um Prognosefaktoren für Fistelbildung zu evaluieren und Patientinnen für eine Therapie mit Bevacizumab besser selektieren zu können.

1. Globocan, Cervical Cancer: Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012

2. Quinn, M.A., et al., Carcinoma of the cervix uteri. FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. Int J Gynaecol Obstet, 2006. 95 Suppl 1: p. S43-103.

3. Sartori, E., et al., Pattern of failure and value of follow-up procedures in endometrial and cervical cancer patients. Gynecol Oncol, 2007. 107(1 Suppl 1): p. S241-7.

4. Friedlander, M., M. Grogan, and U.S.P.S.T. Force, Guidelines for the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer. Oncologist, 2002. 7(4): p. 342-7.

5. Tewari, K.S., et al., Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med, 2014. 370(8): p. 734-43.

Abstract (English)

Background: Worldwide, cervical cancer is the fourth most common cancer in women.[1] The cure rate of primary treatment in early-stage disease (stage I and nonbulky stage II) is 80 to 95 percent and 40 to 60 percent for more advanced stages.[2] The risk of recurrence depends on multiple prognostic indicators such as tumor size, node involvement etc.[3] Some recurrences may be treated surgically with curative intent, but in the majority of cases metastatic disease is treated with chemotherapy.[4] A recently published study shows that the addition of bevacizumab to conventional chemotherapy for the treatment of recurrent or metastatic cervical cancer improves progression as well as overall survival. However, due to its antiangiogentic mechanism bevacizumab is associated with increased risk of fistula formation.[5] Therefore, this study is set out to evaluate the rate of fistula formation in patients with recurrent or metastatic cervical cancer treated with chemotherapy plus bevacizumab.

Methods: The present study is designed as a retrospective analysis comprising 35 patients at the Medical University of Vienna with recurrent or metastatic cervical cancer initially treated with radio-chemotherapy and image guided adaptive brachytherapy (IGABT). The primary outcome parameter of the study was the rate of fistulae in patients receiving either chemotherapy alone (CHT) or chemotherapy plus bevacizumab (CHT+BEV).

Results: 25 patients received chemotherapy and 10 patients received CHT+BEV. 6 fistulae were reported, 2 fistulae (8%) in the chemotherapy group and 4 (40%) in the CHT+BEV group. Fistula formation had no influence on the overall survival (p=0.317). The number of applied irradiation dosage had no significant impact on fistula formation and there was no significant difference in the number of applied chemotherapy cycles (5.1 vs. 6.4, p =0.403). After the diagnosis of recurrent cervical cancer 5/6 (83%) patients underwent invasive procedures, one received pelvic reiradiation. No other risk factors for fistula formation were identified.

Conclusion: The addition of bevacizumab to chemotherapy in patients with recurrent cervical cancer after radio-chemotherapy including IGABT may increase the risk for genitourinary fistula formation. Further investigations are necessary to identify predictors for fistula formation and subsequently select patients for safe application of bevacizumab.

1. Globocan, Cervical Cancer: Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012

2. Quinn, M.A., et al., Carcinoma of the cervix uteri. FIGO 26th Annual Report on the Results of Treatment in Gynecological Cancer. Int J Gynaecol Obstet, 2006. 95 Suppl 1: p. S43-103.

3. Sartori, E., et al., Pattern of failure and value of follow-up procedures in endometrial and cervical cancer patients. Gynecol Oncol, 2007. 107(1 Suppl 1): p. S241-7.

4. Friedlander, M., M. Grogan, and U.S.P.S.T. Force, Guidelines for the treatment of recurrent and metastatic cervical cancer. Oncologist, 2002. 7(4): p. 342-7.

5. Tewari, K.S., et al., Improved survival with bevacizumab in advanced cervical cancer. N Engl J Med, 2014. 370(8): p. 734-43.

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