Go to page
 

Bibliographic Metadata

Title
Characterization of vaccine-induced immune response to flaviviruses / submitted by Yvonne Beck
Additional Titles
Charakterisierung Vakzin-induzierter Immunantwort auf Flaviviren
AuthorBeck, Yvonne
CensorThomas R. Kreil
Published2013
Description105 Bl. : Ill., graph. Darst.
Institutional NoteWien, Med. Univ., Diss., 2013
Annotation
Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers
Zsfassung in dt. Sprache
LanguageEnglish
Bibl. ReferenceOeBB
Document typeDissertation (PhD)
Keywords (DE)FSME / WNV / Protein E / neutralisierende Antikörper / Hybride / Vakzine / Seren / DI/DII Hinge Region
Keywords (EN)TBEV / WNV / protein E / neutralizing Antibodies / Hybrids / Vaccine / Sera / DI/DII hinge region
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-14700 Persistent Identifier (URN)
Restriction-Information
 The work is publicly available
Files
Characterization of vaccine-induced immune response to flaviviruses [2.65 mb]
Links
Reference
Classification
Abstract (German)

Flaviviren bestehen aus drei Strukturproteinen: Capsid, Membran und Envelope. Das E Protein umhüllt die virale Oberfläche und ist das primäre Angriffsziel neutralisierender Antikörper. Basierend auf ihrer serologischen Kreuz-reaktivität sind Flaviviren in bestimmte Serokomplexe unterteilt. TBEV, zu Deutsch Frühsommer-Meningoencephalitis (FSME), ist in Zentral- und Osteuropa sowie in den nördlichen Regionen Asiens endemisch und wird unterkategorisiert in Western European, Far Eastern und Siberian Subtype und mehrere andere human-pathogene Viren. Basierend auf Virusisolaten des Far Eastern Subtype und des Western European Subtype sind unterschiedliche Vakzine am Markt erhältlich. Schutz/Protektion nach einer Vakzinierung wird durch Antikörper die gegen neutralisierende Epitope am E Protein gerichtet sind hervorgerufen. FSME Hybrid Viren konnten hergestellt werden welche identische Replikationskompetenz in Zellkultur gepaart mit Subtyp-spezifischer Antikörper-Bindung und Neutralisation aufweisen wodurch erstmals eine quantitative Untersuchung mittels Mikroneutralisationstests möglich ist. Immunisierung mit dem auf Neudoerfl-basierenden FSME Immun Injekt Impfstoffes induzierte equivalente Neutralisationstiter gegen den European-, Far Eastern- und den Siberian FSME Subtyp, und etwas niedrigere aber protektive neutralisierende Antikörpertiter gegen OHFV. Um wichtige Epitope lokalisiert am E Protein in Bezug auf die Induktion von neutralisierenden Antikörpern zu untersuchen nutzten wir den Vorteil dass die E Protein Aminosäuresequenz von zwei europäischen FSME Vakzinstämmen sich nur in vier Aminosäurepositionen unterscheidet. Bei Verwendung der Seren von mit einem der beiden europäischen Impfstoffe vakzinierten Kindern konnte gezeigt werden dass die antigenische Stelle DI/II "hinge region" des TBEV E Proteins eine kritische und wichtige Rolle für die Induktion von neutralisierenden Antikörpern spielt.

Abstract (English)

Flaviviruses contain three structural proteins: Capsid, Membrane and Envelope. Protein E covers the virion surface and is the primary target for neutralizing antibodies. Based on their serological cross-reactivity, flaviviruses are subdivided into distinct serocomplexes. TBEV, which is endemic in Central and Eastern Europe and in the Northern parts of Asia, is divided into the Western European, Far Eastern and Siberian subtype and several other human-pathogenic viruses. Based on virus isolates of the Far Eastern and Western European subtype, several vaccines are commercially available. Protection after vaccination is mediated by antibodies against neutralizing epitopes located on protein E. TBEV hybrid viruses were established that combine identical replication competence in cell culture with subtype-specific antibody binding and neutralization and this has for the first time made quantitative investigation by NT analysis possible. Immunization with the Neudoerfl-based FSME Immun Inject induced equivalent neutralization titers against the European-, Far Eastern- and Siberian TBEV subtypes, and somewhat lower, but likely protective, neutralizing antibody titers against OHFV. To further investigate the importance of epitopes located on protein E for the induction of neutralizing antibodies we took advantage of the fact that the E protein amino acid sequence of two European TBE vaccine strains (Neudoerfl and K23) exhibit differences in only 4 amino acid positions. By the use of sera of vaccinees immunized with two different European vaccines we have demonstrated that an antigenic site in the DI/DII hinge region of TBEV E protein plays a critical role for the induction of neutralizing antibodies upon immunization.

Stats
The PDF-Document has been downloaded 19 times.