Go to page
 

Bibliographic Metadata

Title
The oncogene EVI1 enhances transcriptional and biological responses of human myeloid cells to all-trans retinoic acid / submitted by Birgit Steinmetz
Additional Titles
Das Onkogen EVI1 verstärkt transkriptionelle und biologische Effekte von all-trans Retinsäure in humanen leukämischen Zellen
AuthorSteinmetz, Birgit
Thesis advisorWieser, Rotraud
Published2018
Description71 Blatt : Diagramme
Institutional NoteMedizinische Universität Wien, Diss., 2018
Annotation
Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers
Date of SubmissionApril 2018
LanguageEnglish
Document typeDissertation (PhD)
Keywords (DE)EVI1 / GDF15 / AML / ATRA
Keywords (EN)EVI1 / GDF15 / AML / ATRA
URNurn:nbn:at:at-ubmuw:1-18151 Persistent Identifier (URN)
Restriction-Information
 The work is publicly available
Files
The oncogene EVI1 enhances transcriptional and biological responses of human myeloid cells to all-trans retinoic acid [9.46 mb]
Links
Reference
Classification
Abstract (German)

Das ecotropic viral integration site 1 (EVI1) -Gen spielt eine wichtige Rolle in Hämatopoese und Leukämogenese. Bei der akuten myeloischen Leukemie (AML) gilt die Überexpression von EVI1 als prognostischer Faktor für einen ungünstigen Krankheitsverlauf. Die Expression von EVI1 wird durch all-trans Retinsäure (all-trans retinoic acid; ATRA) induziert. Andererseits konnte EVI1 auch die durch ATRA vermittelte Genregulation modulieren: Es verminderte die Induktion von EVI1 durch dieses Agens, wohingegen es die des retinoic acid receptor beta (RAR) Gens verstärkte.

In der vorliegenden Studie wurde durch Microarray-Analysen der humanen leukämischen Zelllinen U937 und HL60 gezeigt, dass EVI1 als Modulator vieler durch ATRA ausgelöster transkriptioneller Effekte wirkt. Weiters wurden auch funktionelle ATRA-bedingte Effekte durch EVI1 moduliert: Zellen mit experimenteller Überexpression von EVI1 zeigten eine vermehrte Akkumulation in der G0/G1-Phase des Zellzyklus, reduzierte Proliferation, sowie verstärkte Differenzierung nach Behandlung mit ATRA. Eine besonders ausgeprägte Verstärkung der ATRA-induzierten Genexpression wurde im Falle des growth and differentiation factor 1 (GDF15) Gens gefunden. Knockdown der GDF15 Expression konnte durch EVI1 verstärkte ATRA-Effekte abschwächen.

Abstract (English)

The ecotropic viral integration site 1 (EVI1) gene plays a major role in hematopoiesis and leukemogenesis. In acute myeloid leukemia (AML), its overexpression is a prognostic factor for a poor outcome of the disease. The expression of EVI1 is induced upon all-trans retinoic acid (ATRA) treatment and EVI1 itself has been shown to counteract and enhance the ATRA responses of the EVI1 and the retinoic acid receptor beta (RAR) genes, respectively.

In this study, it was shown via microarray analysis that EVI1 was a potent modulator of the transcriptional response to ATRA in the human myeloid cell lines U937 and HL60. Furthermore, also functional responses to ATRA were modulated by EVI1: cells with ectopic overexpression of EVI1 showed increased accumulation in the G0/G1 phase of the cell cycle, decreased proliferation, and enhanced differentiation upon ATRA treatment compared to EVI1 negative cells. A particularly strong enhancement of ATRA-induced gene expression was found for the growth and differentiation factor 15 (GDF15) gene. Knockdown of GDF15 counteracted some of the functional effects jointly elicited by EVI1 and ATRA.

Stats
The PDF-Document has been downloaded 4 times.