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Title
The association between von Willebrand factor and bacterial translocation, inflammation, and procoagulant imbalance in patients with cirrhosis and clinically significant portal hypertension / eingereicht von Katharina Pomej
Additional Titles
Zusammenhang zwischen von Willebrand Faktor und bakterieller Translokation, Inflammation und prokoagulatorischer Imbalance bei Patienten mit Leberzirrhose und klinisch signifikanter portaler Hypertension
AuthorPomej, Katharina
Thesis advisorMandorfer, Mattias
Published2018
Description81 Blatt
Institutional NoteMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 2018
Annotation
Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers
Date of SubmissionOctober 2018
LanguageEnglish
Document typeThesis (Diplom)
Keywords (DE)von Willebrand Faktor Antigen / Leberzirrhose / klinisch signifikante portale Hypertension / Inflammation / bakterielle Translokation / prokoagulatorisches Ungleichgewicht
Keywords (EN)von Willebrand factor antigen / cirrhosis / clinically significant portal hypertension / inflammation / bacterial translocation / procoagulant imbalance
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Abstract (German)

Hintergrund:

Erhöhte von Willebrand Faktor Antigen (vWF-Ag) Plasmaspiegel sind eine häufige hämostatische Veränderung in Patienten mit Leberzirrhose. Zum heutigen Wissenstand ist bekannt, dass erhöhte vWF-Ag Spiegel durch verschiedenste, teils zusammenhängende Mechanismen verursacht werden können, wie z.B.: durch endotheliale Dysfunktion, Inflammation, Endotoxine, erhöhte Synthese und/oder reduzierten Abbau in der Leber und als Kompensation für die häufig bestehende Thrombozytopenie. Erhöhte vWF-Ag Werte deuten auf das Vorliegen einer klinisch signifikanten portalen Hypertension (CSPH) hin und können Komplikationen der Leberzirrhose vorhersagen.

Patienten und Methodik:

Unsere Studie machte es sich zum Ziel, den Zusammenhang zwischen erhöhten vWF-Ag Werten und bakterielle Translokation und Inflammation zu untersuchen, sowie die Verbindung zwischen vWF-Ag und prokoagulatorischer Imbalance zu hinterleuchten. Zudem untersuchten wir die prädiktive Aussagekraft von vWF-Ag Werten auf transplantatfreie Mortalität. Wir inkludierten 225 Patienten mit CSPH, sprich einem Lebervenendruckgradienten (HVPG) 10mmHg, unter dem Ausschluss von Patienten mit aktiven bakteriellen Infektionen oder einem hepatozellulären Karzinom in der Anamnese.

Resultate:

Positive Korrelationen zwischen vWF-Ag und Markern bakterieller Translokation (Lipopolysaccharid-bindendes Protein [LBP]: Spearmans =0.201; P=0.021), Inflammation (Interleukin 6 [IL-6]: =0.426; P<0.001), und C-reaktivem Protein [CRP]: =0.249; P<0.001) und prokoagulatorischem Ungleichgewicht (Faktor VIII/Protein C Ratio: =0.507; P<0.001), zusätzlich zu HVPG (=0.333; P<0.001), konnten gezeigt werden. Wir fanden Zusammenhänge zwischen vWF-Ag Spiegeln und IL-6/LBP, beziehungsweise Faktor VIII/Protein-C Ratio, diese waren unabhängig von HVPG. Zusätzlich zeigte vWF-Ag einen unabhängigen Vorhersagewert für transplantatfreies Überleben. Nach Rückwärtseliminierung blieben lediglich vWF-Ag (per 10%; hazard ratio [HR]: 1.05 [95% Konfidenzintervall (95%CI): 1.02-1.08]; P=0.003) und CRP (per mg/dl; HR: 1.53 [95%CI: 1.14-2.05]; P=0.005) im finalen Modell.

Schlüsse:

Unsere Ergebnisse zeigen, dass vWF-Ag ein Indikator für portale Hypertension ist und unabhängig davon mit Markern für bakterielle Translokation, Inflammation und prokoagulatorischem Ungleichgewicht korreliert. Interessanterweise konnte die Vorhersagekraft durch die Berücksichtigung von CRP weiter verbessert werden.

Abstract (English)

Introduction:

Elevated levels of von Willebrand factor antigen (vWF-Ag) are a common finding in patients with cirrhosis. Based on the current understanding, vWF-Ag levels are affected by endothelial dysfunction, inflammation, endotoxins, elevated synthesis or reduced clearance in the damaged liver, and may also be seen as a compensatory mechanism for thrombocytopenia. Moreover, increased vWF-Ag indicates the presence of clinically significant portal hypertension (CSPH) in patients with cirrhosis.

Patients and methods:

Our study aimed to explore the association of increased plasma vWF-Ag levels with markers of important pathological mechanisms such as bacterial translocation, inflammation and procoagulant imbalance. Additionally, we investigated the predictive value of vWF-Ag levels for transplant-free mortality in patients with cirrhosis and CSPH. In our study we included 225 patients with CSPH, meaning that hepatic venous pressure gradient (HVPG) was 10mmHg, without active bacterial infections or hepatocellular carcinoma in their medical history.

Results:

vWF-Ag has been shown to correlate with markers of bacterial translocation (lipopolysaccharide binding protein [LBP]: Spearmans =0.201; P=0.021), inflammation (interleukin 6 [IL-6]: =0.426; P<0,001), and C-reactive protein [CRP]: =0.249; P<0.001), and procoagulant imbalance (factor VIII/protein C ratio: =0.507; P<0.001), additionally to HVPG (=0.333; P<0.001). Important to mention is that vWF-Ag, IL-6/LBP as well as factor VIII/protein C (FVIII-to-PC) ratio, were associated independently of HVPG. Moreover, vWF-Ag was found to be of independent predictive value for transplant-free mortality. Only vWF-Ag (per 10%; hazard ratio [HR]: 1.05 [95% confidence interval (95%CI): 1.02-1.08]; P=0.003) and CRP (per mg/dl; HR: 1.53 [95%CI: 1.14-2.05]; P=0.005) remained in the final model after backward elimination.

Conclusions:

According to our results, vWF-Ag indicates portal hypertension severity and is independently linked to markers of bacterial translocation, inflammation and procoagulant imbalance. By adding CRP, we could further improve its prognostic value.

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