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Title
Thiopurine versus Mycophenolat-Mofetil in Kombination mit Biologika in der Therapie des aktiven Morbus Crohn: eine Retrospektive Analyse
AuthorVafai-Tabrizi, Florian
Thesis advisorVogelsang, Harald ; Eigner, Wolfgang
Published2018
Description60 Blatt
Institutional NoteMedizinische Universität Wien, Diplomarb., 2018
Annotation
Arbeit an der Bibliothek noch nicht eingelangt - Daten nicht geprüft
Date of SubmissionNovember 2018
LanguageGerman
Document typeThesis (Diplom)
Keywords (DE)morbus crohn / immunsuppression / doppelte immunsuppression / mmf / mycophenolat-mofetil / aza / azathioprin / biologika / kombinationstherapie
Keywords (EN)crohn's disease / immunosuppression / double immunosuppression / mmf / mycophenolat-mofetil / aza / azathioprine / biologicals / combination therapy
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Abstract (German)

In der Behandlung von chronisch aktivem Morbus Crohn (MC) stellen Patienten mit einer Thiopurinunverträglichkeit eine besondere Herausforderung dar, da eine immunsuppressive Kombinationstherapie mit Biologika und Thiopurinen gelegentlich notwendig ist um eine Remission zu induzieren und krankheitsassoziierte Komplikationen zu vermeiden. Zu den etablierten Immunsuppressiva zählen bei MC Thiopurine wie z. B. Azathioprin (AZA). Ziel der vorliegenden Studie ist es Mycophenolat Mofetil (MMF) in Kombination mit Biologika, als mögliche Alternative bei MC Patienten mit einer Intoleranz oder Resistenz gegenüber Thiopurinen, zu untersuchen.

Methoden: In dieser retrospektiven Studie wurde die Wirksamkeit und Sicherheit von MMF als mögliches Ko-Immunsuppressivum zur Remissionsinduktion (3 Monate) und -erhaltung (12 Monate) bei 16 Patienten (davon 14 intolerant und 2 refraktär gegen Thiopurine) in Kombination mit Biologika untersucht. Als Kontrollgruppe dienten 32 zufällig ausgewählte Patienten, die eine AZA basierte Kombinationstherapie erhielten.

Resultate: Bei der Induktion einer Remission zeigten Patienten die eine MMF basierte Kombinationstherapie erhielten, einen ähnlichen Abfall des Harvey Bradshaw Index (HBI) (-4,73 [95 % KI: -6,66; -2,8]) wie Patienten, die eine AZA basierte Kombinationstherapie erhielten (-4,56 [95 % KI: -5,82; -3,29]). Ein Unterschied zeigte sich bei der Erhaltung der Remission: Patienten der AZA-Gruppe demonstrierten nach 12 Monaten einen stärken Abfall des HBI (-4,81 [95 % KI: -6,08; -3,54]), im Vergleich zu Patienten der MMF-Gruppe (-2,1 [95 % KI: -3,97; -0,23]). Im direkten Gruppenvergleich konnte keine signifikante Differenz für die Remissionsinduktion gefunden werden ( = 0,178 AZA vs. MMF [95 % KI: -2,15; 2,505], p = 0,88), jedoch zeigte sich eine signifikante Differenz bzgl. der Erhaltung der Remission ( = -2,705 AZA vs. MMF [95 % KI: -4,976; - 0,434], p = 0,02). In beiden Gruppen kamen während des Beobachtungszeitraums keine schwerwiegenden Infektionen oder maligne Erkrankungen vor.

Conclusio: MMF könnte ein effektives Ko-Immunsuppressivum in Kombination mit Biologika für die Induktion einer Remission, bei Patienten mit einer Intoleranz oder Resistenz gegenüber Thiopurinen, sein. Jedoch scheint MMF in der Remissionserhaltung weniger effektiv als AZA zu sein, objektiviert an dem stärkeren Abfall des HBI über 1 Jahr in der AZA-Gruppe. Im Allgemeinen zeigten sich für alle Patienten unter einer Kombinationstherapie für chronisch aktivem MC keine Sicherheitsbedenken.

Abstract (English)

Patients who are intolerant to thiopurines are a great challenge in the management of chronic active Crohns disease, since a combination therapy of biologics and immunomodulators is occasionally necessary, in order to achieve remission and prevent further complications. The immunosuppressants of choice are azathioprine (AZA) or other purine analogues. In this study we evaluate mycopheonalte mofetil (MMF) in combination with a biologic agent as a potential alternative for patients with chronic active Crohn's disease who are intolerant or refractory to thiopurine treatments for the first time.

Methods: In this retrospective study we evaluated the efficacy and safety of MMF as a coimmunosuppressor in inducing (3 months) and maintaining (12 months) remission in 16 patients (14 intolerant and two refractory to thiopurines) in combination therapy with a biologic. We compared them to 32 randomly selected patients with an AZA based combination therapy.

Results: Induction of remission in patients receiving MMF and biologics showed a similar decline in Harvey Bradshaw Index (HBI) from baseline (-4.73 [95 % CI: -6.66; -2.8]), compared to patients receiving AZA and biologics (-4.56 [95 % CI: -5.82; -3.29]). The treatment effect differed between the two groups with regard to maintenance of remission (median of 12 months). Patients in the AZA group had a higher decline in the HBI (-4.81 [95 % CI: -6.08; -3.54]) compared to the MMF group (-2.1 [95 % CI: -3.97; -0.23]). Overall, there were no significant differences for induction of remission ( = 0.178 AZA vs. MMF [95 % CI: -2.15; 2.505], p = 0.88) but there was a significant group difference in maintenance of remission ( = -2.705 AZA vs. MMF [95 % CI: -4.976; - 0.434], p = 0.02). In both groups there were no serious infections or malignancies throughout the observational period.

Conclusions: MMF could be an effective co-immunosuppressive agent in combination with biologics for the induction of remission in patients who are intolerant or refractory to thiopurine treatment. MMF seems to be less effective than AZA in patients in double immunosuppression for maintenance therapy as seen in the greater decline of the HBI in patients treated with AZA. Overall, there were no safety concerns for all patients treated with combined

immunosuppression for active Crohn's disease.